400-614-0008
技术资料 恺佧学堂

生命之线的纺织者---Klotho

2020.06.10

267

klotho 蛋白,你了解多少?


  Klotho基因是日本学者Kuro-o等在研究自发性高血压时发现的与衰老密切相关的基因,并以希腊命运女神Klotho命名该基因。在生命发育与健康维持过程中,Klotho基因通过调控离子通道、Wnt等多个信号通路和靶基因的表达发挥抗衰老、肾脏保护、心血管保护、抗肿瘤和调节代谢等作用。

  Klotho 是一个单次跨膜蛋白,主要在肾脏中表达。Klotho 蛋白由一个大的胞外结构域(130KDa, 一个跨膜结构域,一个很短的胞内结构域(10个氨基酸)。 Klotho 蛋白以两种形式存在:膜上Klotho 和分泌klotho,。膜上的klotho作为激素的受体调节磷酸的分泌和肾里维生素D的合成。分泌性的klotho 作为体液因子涉及很多功能,包括生长因子信号的抑制,铁离子通道和转运体的调节(1)。

  Klotho 根据基因不同分为αklotho, βklotho 以及γklotho, 其中βklotho 主要分布在肝脏和白色脂肪组织中,其中FGF19 细胞信号通路需要βklotho 和γklotho FGF21 信号通路需要βklotho


image.png

  

  FGF23 FGF21 FGF19FGF超家族的成员,FGF21 信号介导需要FGF 受体和膜上的β-klotho(KLB)协同发挥作用。FGF21是肥胖症和2型糖尿病的潜在靶点。 虽然重组FGF21FGF19类似物目前用于测试代谢性疾病的治疗, FGF21的半衰期很短,在循环系统中很快会被酶切而失活。重组单克隆抗体是一个更好的选择,例如,FGFR1c 拮抗剂抗体被报道在小鼠和猴子实验上能够造成体重减轻。 结合Klotho Beta FGFR1c复合物的抗体可以用于糖尿病的治疗。

  20191月,默沙东(MSD)和NGM Biopharmaceuticals公司联合宣布,默沙东行使在2015年达成的合作协议中的选择权,获得NGM公司开发的NGM313的独家研发权益。NGM313是一种激活β-Klotho/FGFR1c受体复合体的在研单克隆抗体。它目前被用于治疗非酒精性脂肪肝(NASH)和2型糖尿病。 NGM313是人源化单克隆抗体,它与β-Klotho的特定表位结合,能够有选择性地激活FGFR1c受体介导的信号通路。这一信号通路是基于FGF21的配体疗法的基础。


 恺佧生物重磅推出全长β-klotho 蛋白


恺佧生物通过专属的 Structure Aided design and Multiplex Screening SAMS™平台,经过多轮的表达优化筛选,成功制备了全长β-klotho蛋白,经过两个不同表位的专利抗体验证,具有良好的活性,并且经客户测试,性能得到了客户的充分认可。 具体数据如下:


image.png

  


  产品信息:


   

image.png


  

   恺佧生物(Kactus Biosystems)是一家以研发为驱动的创新型蛋白抗体类国际化生物高科技公司,主要专注于免疫治疗和诊断市场。恺佧生物聚焦于全球创新药研发企业客户,提供基于结构设计的功能靶点蛋白特别是膜蛋白类CRO服务和目录产品。恺佧生物主要创始团队来自于世界一流的企业和研究机构并有多年生物医药行业经验的科学家和商业管理人事。

 

  详情请咨询:


 网站:www.kactusbio.com  

 邮箱:support@kactusbio.com

 

电话:

 上海地区:15021367472

 江苏浙江:17826834427

 其他地区:18918939186

 

  参考文献:


 1.        Kuro-O M . Klotho and the Aging Process[J]. The Korean Journal of Internal Medicine, 2011, 26(2).

 2.        Patent, US20190177432A1